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启动子优化

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基础研发明在的主要研究偏向为慢病毒(LV)载体刷新、腺相关病毒(AAV)血清型筛选、特异性启动子优化、以在体应用为焦点的CRISPR/CAS手艺综合开发以及其它最新的生物学研究工具的研发 。
  
  病毒载体的启动子元件决议了病毒表达的特异性,为了靶向性研究或基因治疗,我们需要一直开发适合特异性细胞或组织的启动子,并一直优化 。现在,bti体育基础研发部着重针对差别组织或器官中的特定细胞举行启动子优化、筛选,同时也接待启动子研发相助项目 。
常用启动子列表
CAG/CBG/CMV/EF1a 常用广谱启动子 GFAP 星形胶质细胞(长启动子)
hSyn 成熟神经元 shortGFAP 星形胶质细胞(短启动子)
CaMKIIα 投射神经元 GfaABC1D 星形胶质细胞
GAD67 GABA能中心神经元 Iba1/CX3CR1 小胶质细胞
mDLx GABA能中心神经元 MBP 少突胶质细胞
fPV PV+中心神经元 NG2/NGL2 少突胶质细胞前体细胞
fNPY NPY+中心神经元 TH 儿茶酚胺能神经元(DA、NE、E)
fSST SST+中心神经元 PRSx8 去甲肾上腺素能神经元
DAT 多巴胺能神经元 ChAT 胆碱能神经元
L7pcp2 小脑蒲肯野细胞 D1/D2 多巴胺D1/D2受体神经元
FEV 五羟色胺能神经元 HCRT 下丘脑食欲素神经元
cTNT 心肌细胞 TBG 肝脏

  特异性启动子熏染案例

 
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  AAV8-TGB-Fabp1[1](TGB肝脏特异性启动子)
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  AAV-CaMKIIα-NpHR-EYFP[2](CaMKIIα投射神经元特异性启动子)
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  AAV-Syn-CAPON-L-GFP[3](Syn成熟神经元特异性启动子)
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  AAV-GFAP- AAV–Ascl1/mCherry [4](GFAP星形胶质细胞特异性启动子)
  
  参考文献:
  
  [1] Pi H. et al., (2019) Long-term exercise prevents hepatic steatosis: a novel role of FABP1 in regulation of autophagy-lysosomal machinery. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201900812R.
  
  [2] Li YD, et al., (2017) A distinct entorhinal cortex to hippo-campal CA1 direct circuit for olfactory associative learning. Nature Neuroscience.
  
  [3] Zhu L J, et al., (2014) CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new anxiolytics. Nature Medicine.
  
  [4] Liu Y G, et al., (2015) Ascl1 Converts Dorsal Midbrain Astrocytes into Functional Neurons In Vivo. J. Neuroscience.
  
 
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